Lycéen ordinaire, Yuji Itadori est toutefois doté d'une force physique hors du commun. Un jour, pour sauver un ami attaqué par un fléau, il mange un des doigts du démon à deux visages, devenant à son tour un fléau. Dès lors, il partage son corps avec le démon…
Le passé revient à la lumière lorsque les étudiants de deuxième année Satoru Gojou et Suguru Getou sont chargés d'escorter la jeune Riko Amanai jusqu'à Maître Tengen. Mais lorsqu'un non-exorciste tente de les tuer, leur mission de protection du Plasma Stellaire menace de les transformer en ennemis acharnés et de cimenter leur destin : l'un en tant que sorcier le plus puissant du monde, et l'autre son utilisateur de malédiction le plus tordu !